13日，记者从武汉大学人民医院获悉，该院肿瘤中心宋启斌、姚毅、张研究团队在肺癌病因学及放化疗反应研究方面取得新突破。相关研究成果发表在最新一期《自然& middot化学生物学。

该研究揭示了糖代谢异常促进肿瘤细胞内核苷酸合成、肿瘤生长和放化疗耐药的新机制，为进一步转化解决肺癌的发生、发展和治疗耐药问题提供了新的理论基础和研究方向。

代谢重编程是包括肺癌在内的恶性肿瘤的主要特征，一直是肿瘤研究领域的焦点和热点。代谢重编程可以促进大量代谢中间产物的合成，以满足其快速生长和增殖的需要，包括作为生命物质基础的DNA和RNA的基本构建模块& mdash& mdash核苷酸。核苷酸还参与细胞信号转导等一系列重要的生物学事件。

以往的研究表明，大多数肿瘤细胞中的从头核苷酸合成途径普遍被异常激活，导致肿瘤的恶性转化和治疗耐药，但关键的分子机制尚未阐明，这是该领域的重要核心科学问题。

围绕这一问题，武汉大学人民医院研究团队与美国乔治敦大学裴华东教授团队合作，发现肺癌细胞葡萄糖代谢异常引起O-GlcNAc修饰增加，在从头核苷酸合成、肺癌发生和放化疗耐药中起关键作用。

研究还发现，肺癌细胞中葡萄糖代谢异常会导致O-GlcNAc修饰上调，并使从头核苷酸合成途径中的限速酶磷酸核糖焦磷酸合酶1(PRPS1)的活性显著增加。O-GlcNAc糖基转移酶介导的对PRPS1O-GlcNAc的修饰，不仅促进了PRPS1由单体向六聚体的转化，而且解除了核苷酸产物对PRPS1本身的反馈抑制作用，并通过不同的机制增强了PRPS1的催化酶活性，从而进一步导致肺癌细胞从头核苷酸合成的异常增加、恶性增殖和对放、化疗的耐药性。(记者吴春新通讯员陈豪)